nextMONARCH: analisi finale della sopravvivenza globale associata ad abemaciclib in monoterapia o in combinazione con tamoxifene in pazienti con tumore mammario metastatico HR+, HER2-
Presentato da:
E.P. Hamilton, et al.
Drug Development Unit, Sarah Cannon Research Institute-Cancer Centre, Nashville/USA
Negli studi di fase III MONARCH2 e 3, la combinazione di abemaciclib, un inibitore delle chinasi ciclina-dipendenti 4 e 6 (CDK4/6) a somministrazione orale continua, più terapia endocrina (ET) ha migliorato la sopravvivenza libera da progressione (PFS) in pazienti con tumore mammario metastatico (MBC) positivo per i recettori ormonali (HR+), negativo per il recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2-).
Nello studio di fase II nextMONARCH, l’analisi primaria della PFS e del tasso di risposta obiettiva (ORR) ha confermato la robusta attività di abemaciclib come agente singolo nel MBC HR+, HER2- pesantemente pretrattato, senza alcun miglioramento significativo derivante dall’aggiunta di tamoxifene.
In questo lavoro vengono riportati i risultati finali, a 24 mesi, relativi alla sopravvivenza globale.
nextMONARCH è uno studio multicentrico, randomizzato, in aperto, di fase II, che ha valutato abemaciclib in donne con MBC HR+, HER2- pesantemente pretrattato la cui malattia era progredita durante o dopo ET e chemioterapia.
Le pazienti sono state randomizzate 1:1:1 ad abemaciclib 150 mg + tamoxifene 20 mg (A + T), abemaciclib 150 mg (A-150) o abemaciclib 200 mg più loperamide in profilassi (A-200).
L’analisi finale della sopravvivenza globale (OS), un endpoint secondario prepianificato, è stata condotta 24 mesi dopo l’ingresso in trattamento dell’ultima paziente.
Alla data di cut-off dei dati (28 giugno 2019), 12 delle 234 pazienti arruolate stavano ancora ricevendo il trattamento in studio.
Il follow-up mediano è stato di 27,2 mesi.
L’OS mediana è risultata pari a 24,2 mesi nel braccio A + T rispetto a 20,8 mesi nel braccio A-150 e 17,0 mesi nel braccio A-200 (A + T vs A-150: hazard ratio [HR] 0,620; intervallo di confidenza [IC] al 95% 0,397, 0,969; p = 0,034; A-150 vs A-200: HR 0,956; IC 95% 0,635, 1,438; p = 0,832).
L’endpoint primario della PFS e l’ORR sono rimasti invariati all’analisi a 24 mesi.
Gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) comuni, verificatisi in tutti i bracci con abemaciclib in ≥25% delle pazienti, sono stati diarrea (61,1%), neutropenia (49,6%), anemia (40,6%), nausea (36,3%), leucopenia (30,8%), astenia (29,9%) e dolore addominale (27,4%).
Conclusioni e prospettive
L’aggiunta di tamoxifene ad abemaciclib ha fornito un miglioramento statisticamente significativo dell’OS mediana rispetto ad abemaciclib in monoterapia in questa popolazione di pazienti con MBC HR+, HER2- pesantemente pretrattato.
I risultati di PFS sono apparsi coerenti con quelli emersi dall’analisi primaria, senza differenze significative.
Non sono stati osservati nuovi segnali di sicurezza.
Presentato da S.R.D. Johnston, N. Harbeck, R. Hegg, M. Toi, M. Martin, Z. Shao, M. Campone, E.P. Hamilton, J. Sohn, V. Guarneri, J. Cortés, P. Neven, F. Boyle, I. Smith, D. Headley, R. Wei, M. Frenzel, J. Cox, J. O’Shaughnessy, P. Rastogi
Presentato da E.P. Hamilton, J. Cortés, O. Ozyilkan, S. Chen, K. Petrakova, A. Manikhas, G. Jerusalem, R. Hegg8, J. Huober, S.C. Chapman, Z. Yang, Y. Chen, E.L. Johnston, M. Martin
Presentato da C. Cardone, C. Schettino, P. Gargiulo, L. Arenare, S. Bevilacqua, G. Buonfanti, A. del Giudice, A. Gimigliano, M.T. Ribecco, A. Gravina, F. Perrone, M.C. Piccirillo
Presentato da E. Zattarin, C. Fabbroni, F. Ligorio, A. Marra, C. Corti, O. Bernocchi, M. Sirico, D.G. Generali, G. Curigliano, G. Bianchi, G. Capri, L. Rivoltini, F.G.M. De Braud, C. Vernieri
Presentato da F. Nichetti, A. Marra, C.A. Giorgi, G. Randon, S. Scagnoli, C. De Angelis, C. Molinelli, E. Ferraro, D. Trapani, A. Milani, E. Agostinetto, O. Bernocchi, G. Catania, C.G. Rea, D. Basile, L. Gerratana, M. Cinausero, C. Vernieri
Presentato da M. De Laurentiis, L. de la Cruz Merino, L. Hart, A. Bardia, S. Im, J. Sohn, P. Neven, M. Martin, Y. Ji, S. Yang, H. Hu, A. Lteif, D. Tripathy
Presentato da M. Blanco Clemente, B. Núñez García, J. Sánchez Gonzalez, M. Méndez García, C. Alfaro Autor, A.M. Morito Aguilar, G. Visedo Ceballos, R. Aguado Noya, J.R. Castelló Fortet, F. de Borja Caballero, M. López Valcárcel, M.S. Carmona Rodríguez, M. Provencio Pulla, B. Cantos Sánchez de Ibarguen
Presentato da F. Poggio, M. Tagliamento, M. di Maio, V. Martelli, A. De Maria, E. Barisione, M. Grosso, F. Boccardo, P. Pronzato, L. Del Mastro, M. Lambertini
Presentato da A. Welt, M. Thill, E. Stickeler, M. Zahn, A. Nusch, M. Zaiss, U. Neef, S. Fruehauf, R. Buss-Steidle, V. Hagen, M. Chiabudini, L. Kruggel, M. Jänicke, N.W. Marschner, A. Wöckel, N. Harbeck, T. Decker
